|
|
| |
|
|
恶性肿瘤的治疗包括手术、放疗、化疗以及中药、生物治疗等，进入21世纪后抗肿瘤药物从细胞毒性药物，逐渐引入分子靶向性药物。分子靶向治疗之所以受到密切关注，是以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副作用，属于病理生理性治疗，也就是阻断肿瘤细胞发展过程中的关键受体和纠正其病理过程，这类药物具有靶向性和非细胞毒性的特点，对肿瘤细胞起调节和稳定作用，针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径，从肿瘤发生发展的源头抑制肿瘤，有的放矢。其作用的靶点包括细胞表面抗原，生长因子受体，细胞内信号传导通路中重要的酶或蛋白质。广义的分子靶点则包括了参与肿瘤细胞分化，细胞周期调控、凋亡、细胞迁移、浸润转移等过程，是从DNA（基因）到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子，通过针对肿瘤细胞的特异性治疗，既避免了细胞毒类药物常见的毒性又达到治疗效果，还为一些特定肿瘤提供了特异性高疗效好的治疗手段，极大地改变了多种肿瘤内科治疗的格局。
目前靶向治疗的成功范例有许多，如：甲磺酸伊马替尼，在慢粒的慢性期，进展期还是急变期，都已显示出令人信服的治疗效果，4年无进展生存期（PFS）80%，总生存率为86%，给CML的治疗带来了强大的冲击；尤其是在胃肠间质肉瘤（GIST）这一高度化放疗抗拒的实体瘤中的作用也是令人瞩目的，有81.6%的病人临床受益；贝代单抗（Bevacizumab,Avastin）系针对血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体联合治疗复治的晚期大肠癌中位生存期12.5月，与化疗联合提高生存率；抗血管生成药物－内皮抑素（Endostatin）在恶性肿瘤的治疗中也起到长足的进步；西妥昔单抗是特异性针对EGFR的IgG单克隆抗体，无论是单药治疗还是联合放化疗在EGFR表达阳性的恶性肿瘤中均能发挥出很好的抗肿瘤活性，显著增强化疗或放疗的疗效，可逆转化疗的耐药与化疗药之间有协同作用。对化疗失败或耐药的复发或转移性结直肠癌也有很好疗效。晚期头颈部鳞癌也是常见的EGFR阳性的恶性肿瘤，西妥昔单抗在其治疗中亦表现出较佳的抗肿瘤作用；对HER-2表达的深入认识和相应药物赫赛汀（Heroeptin）的使用，使约四分之一的顽固性乳腺癌病人得到挽救和生命延长；美罗华对CD20阳性的淋巴瘤的良好疗效，成为靶向治疗的典范，美罗华和沙利度胺同时阻断CD20和VEGF在化疗后复发的套细胞淋巴瘤中取得了突出的疗效；小分子酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙和特罗凯对EGFR有突变的非小细胞肺癌有很好的疗效；多靶点激酶抑制剂索拉非尼单药治疗晚期肝细胞癌和晚期头颈部鳞癌，达到一个延长晚期肝细胞癌患者生存期的全身治疗方案，并且耐受性良好，索拉非尼对肾癌也有很好的疗效。
总之，随着分子生物学、遗传基因学、免疫学的发展，分子靶向治疗针对生长因子及受体，血管生长因子及其受体和信号转导激酶等肿瘤细胞生长分化的靶点，副作用低，治疗指数高，选择性高，使不少恶性肿瘤患者长期生存，从而使肿瘤的药物治疗正在从单纯细胞毒性攻击治疗向分子靶向性调节治疗过度。
返回
|
|
|
|
| |
|
|
 |
