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作者:Charles H. Scudamore, MD, MSc, Shung I. Lee, MD, Emma J. Patterson, MD, et al.
译自:Am J Surg.. 1999; 177: 411~417.
背景:近来射频消融(RFA)被用于治疗肝肿瘤,但几乎未见人类标本射频消融后的病理特点。本研究描绘了人类良恶性肝脏组织进行RFA后的大体病理及组化变化,证实了早期临床报告所描述的肿瘤坏死。
方式:10例转移性肝脏肿瘤患者接受一次经皮射频消融治疗,共治疗12个肿瘤。射频消融后6周内进行肝切除术。切除标本用HE及氧化剂染色,用于判断在消融区内是否有肿瘤存活的证据。
结果:12个消融灶中切除9个。消融区内显微镜检查显示,在切除的9个消融灶中有8个达到了成功消融。
结论:经皮RFA可产生边界清楚的肿瘤坏死区,氧化剂染色证实了明显的细胞坏死。应该进行进一步的研究,以决定RFA完全毁损肝肿瘤,用于减轻症状或根治可能的的临床有效性。
肝脏是胃肠道肿瘤转移的主要场所。肠道腺癌肝转移会造成明显的并发症及较高的死亡率。同样,25%的肠道肿瘤患者死于转移引起的肝衰竭。
化疗及放疗几乎无助于改善生存率,亦不能取得治愈效果,因此手术切除是肝肿瘤患者最佳的潜在治愈手段。但70%的肝肿瘤患者不能手术切除,原因是疾病发展晚期、身体其他疾患及肝储备很少(如肝硬化)。
肝脏射频消融(RFA)是一个全新的治疗,通过热凝固及蛋白变性使肿瘤原位灭活。高频交变电流(460KHz)从未绝缘电极针尖端流向周围组织。这与电极针直接加热不同。因为组织离子会随着交变电流方向的变化而变化,离子震动会摩擦生热。电极针周围的组织,而不是电极针本身,是主要的热源。
外科医生在手术室常用的电外科设备与RFA间的区别是:(1)用于切割与凝固的电波形的调节不同;(2)RFA时能量释放于更大的表面。尽管有几个关于射频能量造成细胞损伤的可能机制,最主要的机制还是射频导致组织加热引起的热毁损。据认为,组织加热后会将细胞内外的水分从组织中带走,导致凝固性坏死。
McGahan等在猪模型上证实,RFA可造成肝组织局部破坏,其特点是坏死区几何形状可事先预测。对不能手术切除的肝肿瘤患者,进行RFA的初步临床报告证实了肿瘤坏死的放射学依据。本研究旨在确定正常及恶性肝组织用RFA治疗后的病理学特点。还介绍了我们使用这种消融技术的初步经验,患者首先进行经皮RFA,随后接受肝切除。
方法
进行本研究得到了英国哥伦比亚伦理委员会及规章检查部的同意。得到了患者或其监护人的知情同意。
患者
1997年2月~1998年10月,至少有一个肿瘤<4cm且适应于手术切除的患者参加本研究。如不能满足上述标准或拒绝RFA,则该患被除外于本研究。肝脏恶性疾病通过CT加活检或腹腔内恶性疾病史及逐渐升高的瘤标得到证实。
共10例患者(男8例,女2例)在肝切除前进行经皮肝脏射频消融。2例患者有2个肿瘤,所以共进行了12次消融。9个消融灶被切除。在20个月的研究期间,共72例患者在我们单位进行了肝脏切除。
表Ⅰ.经皮射频消融人口统计学及组织病理学结果
年龄 |
性别 |
肿瘤 |
大小(cm) |
肝段 |
手术切除 |
成功 |
存活 |
49 |
男 |
CRC(1)
CRC(!) |
2.6
3.5 |
6
4b |
是
是 |
是
不 |
是 |
77 |
男 |
CRC |
2.5 |
8 |
不 |
N/A |
不 |
49 |
男 |
CRC |
4.0 |
7 |
是 |
是 |
是 |
65 |
女 |
CRC |
2.4 |
6 |
是 |
是 |
是 |
69 |
男 |
CRC |
3.4 |
6 |
是 |
是 |
是 |
43 |
男 |
SAR |
4.0 |
7 |
不 |
N/A |
是 |
54 |
男 |
CRC |
3.0 |
4a |
不 |
N/A |
是 |
53 |
女 |
SAR(1)
SAR(2) |
2.0
3.0 |
6
7 |
是
是 |
是
是 |
是 |
61 |
男 |
CRC |
2.9 |
6 |
是 |
是 |
是 |
65 |
男 |
CAR |
2.0 |
4b |
是 |
是 |
是 |
*成功的消融定义为消融区未见存活肿瘤。
?报告时的生存率。
CRC=肠癌肝转移;SAR=平滑肌肉瘤;CAR=良性瘤转移;N/A=由于未切除,不能判断。
图1. 展开后的三头射频电极针(RITA医疗系统公司)
表Ⅱ.12个肝肿瘤经皮消融的射频参数
参数 |
平均 |
标准差 |
范围 |
治疗时间(分) |
12.2 |
±3.03 |
7.0-15.0 |
治疗持续时间(分) |
|
|
|
>70℃ |
6.1 |
±3.59 |
0.0-9.5 |
>80℃ |
2.9 |
±2.67 |
0.0-8.0 |
>90℃ |
1.4 |
±1.29 |
0.0-3.0 |
>100℃ |
0.2 |
±0.42 |
0.0-1.0 |
最高温度(℃) |
102.3 |
±14.03 |
82.2-127.0 |
最大功率(W) |
44.3 |
±8.72 |
25.0-50.0 |
最大功率的时间(分) |
7.0 |
±3.01 |
1.0-13.0 |
到达靶温度时间(分) |
2.6 |
±1.7 |
2.0-6.0 |
阻抗(欧姆) |
101.9 |
±30.34 |
62.6-166.7 |
释放总能量(焦尔) |
26,748 |
±11,379.6 |
11,293-39,373 |
表Ⅲ. HE染色及氧化二核苷酸腺嘌呤辅酶Ⅰ(NADH)后正常肝脏、肝肿瘤、自然坏死、消融后坏死的组织病理学特点
组织 |
HE核染色 |
NADH氧化剂 |
正常肝脏(对照) |
存在 |
高 |
转移性肿瘤 |
存在 |
低 |
自然肿瘤坏死 |
不存在 |
不存在 |
消融后坏死 |
存在 |
不存在 |
图2.射频消融大体病理证实2.9cm的肠癌肝转移被完全消融,切面上未见肿瘤存活的证据。消融扩展至肾周脂肪(白箭),消融边缘以黑箭标明。
图3.射频消融大体病理。A.正常肝脏:消融区有一红色边缘(箭),说明有红细胞充血。B.肿瘤:消融边缘扩展至正常肝组织边缘带(箭),治疗区域中心清晰可见射频消融针产生的的一个小腔。肿瘤边缘以空箭标明。
图4.肝脏转移癌射频消融后的组织学表现。A.NAD组化染色:未消融肿瘤(顶部)可见腺样结构,细胞质中可见颗粒物。被消融肿瘤(底部)未见酶活性(倍数120×)。B.HE染色:细胞从纤维索中分离,显示典型的热凝固特点(倍数240×)。
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