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射频消融后手术切除肝脏恶性肿瘤

   作者:Charles H. Scudamore, MD, MSc, Shung I. Lee, MD, Emma J. Patterson, MD, et al.
   译自:Am J Surg.. 1999; 177: 411~417.
   背景:近来射频消融(RFA)被用于治疗肝肿瘤,但几乎未见人类标本射频消融后的病理特点。本研究描绘了人类良恶性肝脏组织进行RFA后的大体病理及组化变化,证实了早期临床报告所描述的肿瘤坏死。
  方式:10例转移性肝脏肿瘤患者接受一次经皮射频消融治疗,共治疗12个肿瘤。射频消融后6周内进行肝切除术。切除标本用HE及氧化剂染色,用于判断在消融区内是否有肿瘤存活的证据。
结果:12个消融灶中切除9个。消融区内显微镜检查显示,在切除的9个消融灶中有8个达到了成功消融。
  结论:经皮RFA可产生边界清楚的肿瘤坏死区,氧化剂染色证实了明显的细胞坏死。应该进行进一步的研究,以决定RFA完全毁损肝肿瘤,用于减轻症状或根治可能的的临床有效性。
  肝脏是胃肠道肿瘤转移的主要场所。肠道腺癌肝转移会造成明显的并发症及较高的死亡率。同样,25%的肠道肿瘤患者死于转移引起的肝衰竭。
  化疗及放疗几乎无助于改善生存率,亦不能取得治愈效果,因此手术切除是肝肿瘤患者最佳的潜在治愈手段。但70%的肝肿瘤患者不能手术切除,原因是疾病发展晚期、身体其他疾患及肝储备很少(如肝硬化)。
  肝脏射频消融(RFA)是一个全新的治疗,通过热凝固及蛋白变性使肿瘤原位灭活。高频交变电流(460KHz)从未绝缘电极针尖端流向周围组织。这与电极针直接加热不同。因为组织离子会随着交变电流方向的变化而变化,离子震动会摩擦生热。电极针周围的组织,而不是电极针本身,是主要的热源。
  外科医生在手术室常用的电外科设备与RFA间的区别是:(1)用于切割与凝固的电波形的调节不同;(2)RFA时能量释放于更大的表面。尽管有几个关于射频能量造成细胞损伤的可能机制,最主要的机制还是射频导致组织加热引起的热毁损。据认为,组织加热后会将细胞内外的水分从组织中带走,导致凝固性坏死。
  McGahan等在猪模型上证实,RFA可造成肝组织局部破坏,其特点是坏死区几何形状可事先预测。对不能手术切除的肝肿瘤患者,进行RFA的初步临床报告证实了肿瘤坏死的放射学依据。本研究旨在确定正常及恶性肝组织用RFA治疗后的病理学特点。还介绍了我们使用这种消融技术的初步经验,患者首先进行经皮RFA,随后接受肝切除。
  方法
  进行本研究得到了英国哥伦比亚伦理委员会及规章检查部的同意。得到了患者或其监护人的知情同意。
  患者
  1997年2月~1998年10月,至少有一个肿瘤<4cm且适应于手术切除的患者参加本研究。如不能满足上述标准或拒绝RFA,则该患被除外于本研究。肝脏恶性疾病通过CT加活检或腹腔内恶性疾病史及逐渐升高的瘤标得到证实。
  共10例患者(男8例,女2例)在肝切除前进行经皮肝脏射频消融。2例患者有2个肿瘤,所以共进行了12次消融。9个消融灶被切除。在20个月的研究期间,共72例患者在我们单位进行了肝脏切除。
  表Ⅰ.经皮射频消融人口统计学及组织病理学结果

年龄

性别

肿瘤

大小(cm

肝段

手术切除

成功

存活

49

CRC(1)
CRC(!)

2.6
3.5

6
4b



77

CRC

2.5

8

N/A

49

CRC

4.0

7

65

CRC

2.4

6

69

CRC

3.4

6

43

SAR

4.0

7

N/A

54

CRC

3.0

4a

N/A

53

SAR(1)
SAR(2)

2.0
3.0

6
7



61

CRC

2.9

6

65

CAR

2.0

4b

  *成功的消融定义为消融区未见存活肿瘤。
  ?报告时的生存率。
  CRC=肠癌肝转移;SAR=平滑肌肉瘤;CAR=良性瘤转移;N/A=由于未切除,不能判断。
  图1. 展开后的三头射频电极针(RITA医疗系统公司)

  表Ⅱ.12个肝肿瘤经皮消融的射频参数

参数

平均

标准差

范围

治疗时间(分)

12.2

±3.03

7.0-15.0

治疗持续时间(分)

 

 

 

>70℃

6.1

±3.59

0.0-9.5

>80℃

2.9

±2.67

0.0-8.0

>90℃

1.4

±1.29

0.0-3.0

>100℃

0.2

±0.42

0.0-1.0

最高温度(℃)

102.3

±14.03

82.2-127.0

最大功率(W)

44.3

±8.72

25.0-50.0

最大功率的时间(分)

7.0

±3.01

1.0-13.0

到达靶温度时间(分)

2.6

±1.7

2.0-6.0

阻抗(欧姆)

101.9

±30.34

62.6-166.7

释放总能量(焦尔)

26,748

±11,379.6

11,293-39,373


  表Ⅲ. HE染色及氧化二核苷酸腺嘌呤辅酶Ⅰ(NADH)后正常肝脏、肝肿瘤、自然坏死、消融后坏死的组织病理学特点

组织

HE核染色

NADH氧化剂

正常肝脏(对照)

存在

转移性肿瘤

存在

自然肿瘤坏死

不存在

不存在

消融后坏死

存在

不存在


  图2.射频消融大体病理证实2.9cm的肠癌肝转移被完全消融,切面上未见肿瘤存活的证据。消融扩展至肾周脂肪(白箭),消融边缘以黑箭标明。
  图3.射频消融大体病理。A.正常肝脏:消融区有一红色边缘(箭),说明有红细胞充血。B.肿瘤:消融边缘扩展至正常肝组织边缘带(箭),治疗区域中心清晰可见射频消融针产生的的一个小腔。肿瘤边缘以空箭标明。
  图4.肝脏转移癌射频消融后的组织学表现。A.NAD组化染色:未消融肿瘤(顶部)可见腺样结构,细胞质中可见颗粒物。被消融肿瘤(底部)未见酶活性(倍数120×)。B.HE染色:细胞从纤维索中分离,显示典型的热凝固特点(倍数240×)。

 

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